卵巢储备功能减退
卵巢储备功能减退与早发性卵巢功能不全、卵巢早衰卵巢储备功能即卵巢内存留卵泡的数量和质量,反映女性的生育力。
卵巢储备功能降低(diminishedovarianreserve,DOR)是指卵巢内卵母细胞的数量减少和(或)质量下降,伴抗缪勒氏管激素水平降低、窦卵泡数减少、FSH升高,表现为生育能力下降,可导致月经紊乱、不孕症等。
女性卵巢功能减退是一个逐渐进展的过程,DOR是卵巢功能减退的初始阶段,与之相关的另外两个疾病状态分别是早发性卵巢功能不全(prematureovarianinsufficiency,POI)和卵巢早衰(prematureovarianfailure,POF)。
POI指女性在40岁以前出现卵巢功能减退,主要表现为月经异常、FSH水平升高、雌激素波动性下降。POF指女性40岁以前出现闭经、FSH>40IU/L和雌激素水平降低,并伴有不同程度的围绝经期症状,是POI的终末阶段。
卵巢储备功能减退、早发性卵巢功能不全、卵巢早衰代表了卵巢功能逐渐下降的三个不同阶段。有数据显示,DOR不经治疗,1~6年即可发展成为卵巢早衰。近年来,人们发现卵巢储备功能减退的发病率越来越高,且发病更逐渐趋向于年轻人群。
目前,卵巢储备功能减退的病因病机尚不明确,且治疗难度较大,患者可出现月经稀发、闭经、不孕或一系列围绝经期症状,严重影响广大妇女的生活质量、家庭幸福感和精神需求,给患者带来极大的痛苦。
卵巢储备功能的评估
(1)月经模式:月经史是诊断妇科疾病的重要病史来源,年龄一直被认为是36肖承悰妇科集验真传预测卵巢储备功能、卵子质量的重要标准之一,随着年龄的增长,卵巢储备能力也在不断下降,正常女性32岁以后卵巢储备功能加速减退,37岁以后急剧下降。
(2)抗缪勒氏管激素(anti-Mullerianhormone,AMH):AMH和女性卵巢功能关系密切,是转化生长因子-β超家族中的一员,由窦前卵泡中颗粒细胞分泌,不会随女性月经周期而改变,具有一定的稳定性,其水平在女性青春期最高,25岁之后逐渐下降,在女性绝经后最低,说明AMH水平和卵巢储备功能及生育能力呈正相关。AMH的检测很简单,由女性的外周血清即可检测到,目前是临床上用来检测女性卵巢储备功能的方法之一。
(3)卵泡数和窦卵泡数:AFC是经期在阴道超声下可见的早期卵泡数,将直径<10mm的小卵泡计入,有研究表明,2~6mm为小窦卵泡,更能直接预测卵巢储备功能,国际上普遍用AFC来评定卵巢功能。
(4)促性腺激素:FSH是垂体受下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)刺激而释放的性激素,同时受雌激素和抑制素B的负反馈调节,卵巢功能正常,能分泌充足的E2和抑制素B,对垂体进行负反馈调节,使FSH水平维持在正常范围内。当卵泡数减少,E2和抑制素B水平降低,负反馈调节减弱,FSH的分泌量增加,也就形成了早卵泡期的FSH升高,卵泡快速生长,雌激素水平升高,卵泡期缩短,维持正常的排卵和月经周期。
(5)抑制素B(inhibinB,INH-B):抑制素B是由窦前卵泡和窦卵泡分泌的糖蛋白类激素,抑制素B水平也是随着年龄的增长而降低,抑制素B对FSH有负相关作用,临床研究表明,抑制素B的下降早于FSH的升高,能更早期地反映卵巢储备功能,但因其受GnRH和FSH的影响,波动也较大,目前不作为检测卵巢储备功能的常规项目。
(6)雄激素:相关理论认为,在卵泡的发育过程中雄激素发挥着重要作用,其是在卵泡膜细胞作用下产生的,作为一种底物,通过芳香化酶的转化作用形成雌激素,从而促进卵泡发育。临床上,雄激素的基础含量也成为评估卵巢储备功能的指标之一。
三、经验方
1.药物组成:
女贞子、覆盆子、菟丝子、桑椹子、枸杞子、沙苑子、香附(子)、桑寄生、续断、巴戟天、*芪。
2.方义
女贞子:味甘、苦,性凉,归肝、肾二经。能滋养肝肾,强腰膝,乌须明目。用于治疗眩晕耳鸣、腰膝酸软、须发早白、目暗不明、耳聋及牙齿松动等肝肾阴虚证。药理研究提示,女贞子具有抗骨质疏松、保肝、延缓衰老、免疫调节、抗肿瘤、降血糖、降血脂、保护骨骼肌、抑菌、抗病*等多种药理作用。
覆盆子:味甘、酸,性平,无*,归肾、膀胱经。具有补益肝肾、固精缩尿、明目之效。用于治疗遗精滑精,遗尿尿频,阳痿早泄,目暗昏花。现代药理研究显示,覆盆子能改善肾脏及睾丸的病变以及性功能障碍,且具有雌激素样活性,此外,覆盆子还具有明显的抗肿瘤、降血糖血脂、抗氧化、抗炎等作用。
莬丝子:味甘、辛,性平,归脾、肝、肾经。可滋补肝肾,固精缩尿,安胎,明目,止泻。用于治疗肾气衰弱,阳痿遗精,遗尿尿频,白带过多,腰膝酸软,肾虚胎漏,胎动不安。现代药理研究显示,菟丝子主要的化学成分可有效改善生殖功能,调节内分泌,还具有抗衰老、免疫调节、保肝等作用。菟丝子所含的树脂苷及*酮类化合物具有促性腺激素样作用,能通过改善卵巢内分泌功能,调节下丘脑-垂体-卵巢轴,提高垂体促*体生成素、雌二醇及*体酮的水平,在妇科疾病的治疗中具有良好的疗效。
桑椹子:味甘、酸,性寒,归心、肝、肾经。有滋阴补血、生津润燥之效。用于治疗肝肾阴虚证,症见眩晕耳鸣,心悸失眠,须发早白以及津伤口渴,内热消渴,肠燥便秘。现代药理研究显示,桑椹子具有免疫、抗氧化、降糖降脂、抗衰老及抗突变等作用。
枸杞子:味甘,性平,归肝、肾经。有滋补肝肾、益精明目之功效,临床常用于治疗肝肾阴虚及卵巢早衰等病症。药理研究提示,枸杞子具有抗氧化、抗衰老、神经保护、抗阿尔茨海默病和保肝明目等药理活性。
沙苑子:又名沙苑蒺藜、潼蒺藜,其味甘,性温,归肝、肾经,有补肾固精、养肝明目之功效。临床常用于治疗肾虚腰痛、阳痿遗精、遗尿尿频、白带过多、目暗不明、头昏眼花等。药理研究提示,沙苑子具有清除自由基、抗氧化、抗炎、抗肿瘤、降脂保肝等作用。
香附:味辛、微苦、微甘,性平,归肝、脾、三焦经。能疏肝解郁,理气宽中,调经止痛。用于治疗肝郁气滞如胸胁胀痛、疝气疼痛、乳房胀痛,脾胃气滞如脘腹痞闷、胀满疼痛,以及经闭、痛经等。现代药理研究显示,香附能作用于中枢神经系统、心脑血管系统、消化系统,能够松弛子宫平滑肌,具有雌激素样作用,此外还有抗抑郁、降低血糖血脂、抗炎抗菌、抗肿瘤等作用。
桑寄生:味苦、甘,性平,归肝、肾经。主补肝肾,强筋骨,除风湿,通经络,益血,安胎。用于治疗腰膝酸痛,筋骨痿弱,偏枯,脚气,风寒湿痹,胎漏血崩,产后乳汁不下。现代药理研究提示,桑寄生水煎剂能增加血清雌二醇水平,抗炎,镇痛,还具有降血糖、降血压、抗肿瘤以及神经保护作用。
续断:味苦、辛,性微温,归肝、肾经。主补益肝肾,强筋健骨,止血安胎,疗伤续折。用于治疗阳痿不举,遗精遗尿,腰膝酸痛,寒湿痹痛,崩漏下血,胎动不安,跌打损伤,筋伤骨折,痈肿疮疡,血瘀肿痛。现代药理学提示,续断具有抗骨质疏松作用,能抑制子宫收缩,安胎,另外还有抗衰老、免疫调节等作用。
巴戟天:味辛,性微温,归肾、肝经。具有补肾益精之功,可鼓动肾阳,激发肾气。用于治疗阳痿遗精,宫冷不孕,月经不调,少腹冷痛,风湿痹痛,筋骨痿软。现代药理研究显示,巴戟天具有类似雌激素样作用,此外还具有抗衰老、抗骨质疏松和增强免疫等多方面的药理作用。
*芪:味甘,性微温,入肺、脾经。生用可益卫固表,利水消肿,托*,生肌,治自汗,盗汗,血痹,浮肿,痈疽不溃或溃久不敛。炙用可补中益气,治内伤劳倦,脾虚泄泻,脱肛,气虚血脱,崩漏及一切气衰血虚之证。现代药理研究发现,*芪含有多种有效成分,如*芪多糖、*芪皂苷等,能够发挥增强免疫功能、抗病*、增强机体耐缺氧能力及促进机体代谢等功能。方以女贞子、枸杞子、沙苑子、桑椹子益肾气,滋肾阴,菟丝子、巴戟天、覆盆子补肾阳,益精血,桑寄生、续断补肝肾,强筋骨,补而不滞,尽显益肾理冲之意;香附疏肝理气,柔疏结合,使冲脉得理;*芪补气健脾,气行则冲脉条达。全方共奏益肾养肝、调理冲脉之功,以期肾精旺,肾气盛,肝血充,致冲脉、血海满则溢,进而月经调。全方用药平和,少用峻烈之药,药物组成简单,辨证清晰明了。
四、验案举隅病案一
何某,女,36岁,职员。年11月8日初诊。
月经量少2年,加重3个月。
患者近2年自觉月经量较前减少,近3个月来无明显诱因加重,现月经量较前减少近1/2,色暗红,有少量血块,无经行腹痛,3天即止,末次月经为年10月20日。刻下症:腰酸,耳鸣,燥热,盗汗,经期大便干结,纳可,多梦而易醒。舌红苔*,脉细弦。
已婚,孕0产0。
10月22日性激素检查结果FSH:15.23mIU/ml,LH:4.15IU/ml,E2:88pmol/L,T:0.68nmol/L,PRL:.4uIU/ml(FSH/LH3)。
月经过少。
肾阴虚证。
卵巢储备功能减退。
滋补肝肾,养血理冲。
七子益肾理冲汤加减。女贞子15g,菟丝子15g,沙苑子15g,枸杞子15g,桑寄生15g,续断15g,巴戟天15g,覆盆子15g,桑椹15g,制香附12g,茯苓15g,合欢皮10g。28剂,水煎服,每日1剂。
年11月30日第2诊:因工作原因原方共服21剂,服药后症状缓解,11月19日月经来潮,量较前稍多,经期5天,色红,无血块,睡眠较轻,大便偏干,日1次。舌暗尖红,苔薄*,脉细滑。在上方基础上加入炒枣仁15g以安神定志,水煎服,再服28剂,每日1剂。
年12月30日第3诊:诉12月18日月经来潮,月经血量恢复正常,血色红,有少量血块,大便正常,睡眠可,无明显不适,舌质正常,舌尖略红,苔薄白,脉和缓略滑。嘱其下个月月经来潮的第2~4天复查激素六项,再服上方14剂。
年1月23日第4诊:诉年1月19日月经来潮,无明显不适,22日复查性激素结果FSH:7.5mIU/ml,LH:6.2mIU/ml,E2:70pmol/L,T:0.60nmol/L,PRL:.8uIU/ml。性激素结果均正常。患者备孕,嘱咐其可不避孕。给予年11月8日首诊方去掉茯苓,14剂,水煎服,每日1剂。2个月后,患者自测尿妊娠试验阳性,结合超声,提示宫内早孕,年11月28日足月顺产一男婴,母子平安。
按:患者近2年月经量少,同时出现腰酸、耳鸣、燥热、盗汗等症状,考虑为肾阴不足,冲脉无以滋养,太冲脉虚损,故月经量少;阴血本不足,又值经期血海下注冲任,阴血亏虚加重,大肠失于濡润,故出现经期便秘;阴血不足,虚热产生,扰乱心神出现多梦易醒。性激素六项显示卵巢储备功能减退。治疗以滋补肝肾、养血理冲为主,以七子益肾理冲汤加减,使肾精充足,冲脉气血旺盛,太冲脉盛,又加入茯苓、合欢皮以交通心肾。二诊中为加强安神之功又加入炒枣仁以补心安神,经过2个疗程的治疗,月经量增多,自觉不适症状消失,结合舌脉均显示肾精充盛、冲脉调畅而适合准备妊娠。四诊因嘱患者不避孕,去掉茯苓,防其渗利。果然,2个月后顺利妊娠,后足月顺产。肖教授对于有妊娠需求的患者,往往先嘱其避孕,待时机成熟,一举中的。????
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本文摘自《肖承悰妇科集验真传》/肖承悰主编.—北京:中国医药科技出版社,.4
由杏林墨香整理发布,更多精彩,敬请期待。
杏林墨香
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